研究表明，频繁使用高浓度大麻会改变DNA，影响与能量和免疫功能相关的基因。这些变化在有精神病患者和无精神病患者之间存在差异，这表明大麻的使用可能会通过生物途径影响心理健康。

根据伦敦国王学院精神病学、心理学与神经科学研究所 (Institute of Psychiatry, Psychology & Neuroscience) 和埃克塞特大学 (University of Exeter) 的最新研究，使用高浓度大麻会在 DNA 上留下独特的印记。

相关研究发表于《分子精神病学》杂志（Molecular Psychiatry），是首项表明高浓度大麻会在 DNA 上留下独特标记的研究，为了解吸食大麻带来的生物学影响提供了宝贵见解。高浓度大麻是指含有 10％ 或更高含量 Δ9-四氢大麻酚（Delta-9-tetrahydrocannabinol，简称 THC）的大麻。

研究还表明，与从未经历过精神病的吸食者相比，首次出现精神病症状的个体在吸食大麻后对DNA的影响是不同的，这表明DNA血液检测有可能有助于确定那些有发展精神病风险的吸食大麻者，从而为预防方法提供信息。

本研究由医学研究理事会、国家卫生与临床优化研究所 (NIHR) Maudsley 生物医学研究中心 (BRC) 和 NIHR 埃克塞特 BRC 提供资助。

该论文资深作者、国王学院精神、心理与神经科学研究所 (IoPPN) 药物、基因与精神病学教授马尔塔·迪·福尔蒂表示：“随着大麻使用的日益普遍以及高浓度大麻的更易获得，我们迫切需要更好地了解其生物学影响，尤其是对精神健康的影响。我们的研究首次表明，高浓度大麻会在与免疫系统和能量产生机制相关的 DNA 上留下独特的印记。未来研究需要探索当前大麻使用（尤其是高浓度大麻）的 DNA 印记是否有助于识别出娱乐和医用环境中发生精神病风险最高的大麻使用者。”

研究聚焦于DNA甲基化

研究人员探索了大麻使用对DNA甲基化的影响——DNA甲基化是在血液样本中检测到的一种化学过程，它能改变基因的作用方式（即基因是“开启”还是“关闭”）。DNA甲基化是一种表观遗传变化，意味着它改变基因表达而不影响DNA序列本身，是风险因素与心理健康相互作用中的一个关键因素。

埃克塞特大学实验室团队利用经历过首次精神病发作的患者和从未经历过精神病发作的个体的血液样本，对全基因组DNA甲基化进行了复杂分析。研究人员调查了当前大麻使用情况（包括使用频率和效力）对682名受试者DNA的影响

基因功能的主要发现

分析表明，经常使用高浓度大麻的人，其线粒体功能和免疫功能相关基因会发生变化，尤其是CAVIN1基因，该基因的变化可能会影响能量和免疫反应。而这些变化并不是由烟草对DNA甲基化的已知影响造成的，大多数大麻使用者通常会将烟草和大麻混在一起吸食。

埃克塞特大学高级讲师、本研究第一作者艾玛·邓普斯特博士表示：“本研究首次表明，频繁使用高浓度大麻会在 DNA 上留下独特的分子标记，特别是影响与能量和免疫功能相关的基因。我们的研究结果为揭示大麻使用如何改变生物过程提供了重要见解。DNA 甲基化是连接遗传因素与环境因素的桥梁，是物质使用等外部影响作用于基因活性的关键机制。这些受生活方式和暴露情况影响而形成的表观遗传学变化，为揭示大麻使用如何通过生物途径影响心理健康提供了宝贵视角。”

Emma Dempster博士对两组队列研究的数据进行了荟萃分析：一是GAP研究，研究对象为伦敦南部和南伦敦与莫兹利NHS基金会信托的首发精神病患者；二是EU-GEI研究，研究对象为英国、法国、荷兰、意大利、西班牙和巴西的首发精神病患者和健康对照者。这两项研究共纳入了239例首发精神病患者和443例健康对照者（代表两个研究地点的普通人群），并获取了他们的DNA样本。

研究中的大多数大麻使用者每周使用高浓度大麻超过一次（定义为频繁使用），他们平均在16岁时首次使用大麻。高浓度大麻被定义为含有10%或更高浓度的Δ9-四氢大麻酚 (THC)。THC是大麻中的主要精神活性成分。

参考文献：《两种首发精神病队列中当前大麻使用的甲基化特征》，作者：Emma L. Dempster、Chloe C. Y. Wong、Joe Burrage、Eilis Hannon、Diego Quattrone、Giulia Trotta、Victoria Rodriguez、Luis Alameda、Edoardo Spinazzola、Giada Tripoli、Isabelle Austin-Zimmerman、李智坤、Charlotte Gayer-Anderson、Tom P. Freeman、Emma C. Johnson、Hannah E. Jongsma、Simona Stilo、Caterina La Cascia、Laura Ferraro、Daniele La Barbera、Antonio Lasalvia、Sarah Tosato、Ilaria Tarricone、Giuseppe D’Andrea、Michela Galatolo、Andrea Tortelli、Maurizio Pompili、Jean-Paul Selten、Lieuwe de Haan、Paulo Rossi Menezes、Cristina M. Del Ben、Jose Luis Santos、Manuel Arrojo、Julio Bobes、Julio Sanjuán、Miguel Bernardo、Celso Arango、Peter B. Jones、Gerome Breen、Valeria Mondelli、Paola Dazzan、Conrad Iyegbe、Evangelos Vassos、Craig Morgan、Diptendu Mukherjee、Jim van Os、Bart Rutten、Michael C. O’Donovan、Pak Sham、Jonathan Mill、Robin Murray 和 Marta Di Forti，发表于2024年10月16日，《分子精神病学》。DOI：10.1038/s41380-024-02689-0

资助方：医学研究理事会、英国国家卫生研究院Maudsley生物医学研究中心